早在1900年工業革命前後就已經出現了^早的連（lián）續製造雛形，被用（yòng）在生鐵的高爐冶煉當中。將礦石、燃料和助熔劑連續填充進（jìn）高爐，連（lián）續接觸熔化的生鐵和爐渣，去除矽和矽氧（yǎng）化的化學反應同時在爐裏連（lián）續發生。隨著現代技術的發展，製（zhì）造（zào）業已有多種形式實現了連（lián）續製（zhì）造，目前常見的連續（xù）工藝包括：石油精煉、基礎化工、合成纖維、化肥加工、製漿造紙、冶金精煉、天然氣加工、中水處理、浮法玻璃等等。涉及加（jiā）工工藝（yì）和產業投資結構，製藥行業與化工石油等有著巨大差（chà）別，但近年來隨著控製技術的推進，“鄰居行業”食品工業也逐漸向連續製（zhì）造的階段邁進，製藥業有其在產品特征和監管環境上的獨特之處，但相比（bǐ）之下，在加工和控製技術上，製藥（yào）行業的進展仍稍遜於（yú）其他（tā）製造業。
　　製藥行業對（duì）於連續製造的探索從未停（tíng）止過，上世紀90年代初，為了規避工藝方法帶來的各種問題，德國就已有連續製（zhì）粒和連續幹燥的注冊專利（lì），並且嚐（cháng）試投入了生產。而（ér）當時在化工廠的連續合成技術，也使得不少原料藥工廠開始了“半連續”加工進程。2000年前後，在線（xiàn）清洗和在線除菌的技術讓藥品生產向（xiàng）在線繼續過渡。2010年前後，在線控製和監測方法在設備上的嵌入與整合技術（shù）發展快速，QbD概念也讓建（jiàn）模預測和（hé）實驗設計等方法更好地域製藥生產過程聯結（jié）起來。時至今日，從FDA到華爾街日報（bào），從業（yè）界到學界，再提藥品的“連續製造”，並非偶（ǒu）然。
　　潛在的革新空間
　　1.縮短供應鏈：
　　這可能是目前美國監管部門（也包括美國政（zhèng）府其他部門）^為關注的話題。供應鏈縮短不單意味著大（dà）大降低了原輔料（liào）供應、運輸過程中帶來的安全風險、短缺風險和監管（guǎn）負擔，減少（shǎo）了長（zhǎng）供應（yīng）鏈帶來的不確定性和額外成本，更意味著製藥行業的（de）回歸，和由（yóu）此帶來的資本回歸。
　　2.迅捷靈（líng）活：
　　生（shēng）產迅速。大（dà）大減少生產用時，縮短生產周期。據Novartis連續製造團隊的估（gū）計，按以往（wǎng）的訂單量，（理論上）2-3周可以生產一年訂單所需產品。當然，這種（zhǒng）優（yōu）勢是為原研藥量身定做，對於訂單量大並且不穩定（dìng）的仿（fǎng）製藥行業來說，提前快速生產帶來的庫存和消耗價值也是必須考慮的因素。
　　無需工藝放大。產品量增大的同時，不需要考慮放大帶來的各種問題，尤其是當突破性療法和臨床急需產品出現（xiàn）市場需求時，能（néng）夠迅速滿足臨床需求，更容易應對藥品（pǐn）短缺和（hé）疫情爆發（fā），在快速響應的（de）同時（shí）為企業縮短產品（pǐn）的上市耗時。
　　劑型設計靈活。能夠為更（gèng）廣泛的劑型創新提供可能，尤其是對於組合（hé）產品來說，由於控製的範圍更加^，相（xiàng）應確認和驗證的減少能（néng）夠使得組合製劑的使用更加方便。
　　3.質量和成本
　　更有（yǒu）可能在浪（làng）費^少的情況下保證均一的高質量
　　提（tí）供（gòng）更有意義的（de）統（tǒng）計數據和更為及時穩定的工藝控製
　　實時的可控係統及有效數據（jù）可減少（shǎo）過分監（jiān）管，將監管資源集中（zhōng）於更高風險的領域（yù）
　　減（jiǎn）少（shǎo）庫存，縮短（duǎn）供貨周（zhōu）期，提高服務（wù）水平，緩解環境汙染壓力
　　不容忽視的爭議與挑戰
　　對仿製藥行業：不論在工程（chéng）的設計、實施或（huò）者產品研（yán）發和過程控製上（shàng），前（qián）期的投資巨大，以低成本大量獲利的仿製藥行業目前並（bìng）未在連續製造中發現合理的盈利模式和可持續的發展（zhǎn）動力（lì）。新藥申報使用的縮（suō）窄後工藝，使得仿製難度不（bú）斷增大，仿（fǎng）製藥行（háng）業可盈利的品種減少。
　　技術和監管（guǎn）的對接：對於“批（pī）”（lot/batch）的定義，對貨架期的定義，物料（liào）追溯係統的完善程度，對於“flowprocessing”中^重要的參數之^速（sù）的控製，對於（yú）滯留時間（residencetime）的判斷，對於中斷/故障發生後選（xuǎn）擇性棄置（zhì）產品量的選擇，抽樣和（hé）放行的方法。
　　社會和行業發展：技術革新可能帶來的產業結構調整，重心可能（néng）逐步向（xiàng）設備行業傾（qīng）斜，可能的規模性工廠（chǎng）關閉和裁員，相關人才的缺失，對藥品價格的潛在影響等。國內的情況，似乎比美（měi）國更為（wéi）複雜，國際化技術和國（guó）內（nèi）市場占（zhàn）有的（de）矛盾仍待消（xiāo）解轉化。
　　準備好開始“擁抱”了嗎？
　　2016年3月9-10日，在（zài）近年來連續製造國際專題研討（tǎo）會中^高水準之一，北京大學連續製造研討會上，將能夠與來自Pfizer、Merck、GSK、Novartis、Lily、BMS、Vertex的連續製造直接負責人交流工業界對這項新（xīn）技術的^新探索，分享來自美國FDA、歐盟藥（yào）監部（bù）門和CFDA監管部門的審評^對於連續製造的關注和思考，了解（jiě）國內先進藥企和藥（yào）機製造企業在先進製造技術（shù）上的研究進展，並且（qiě）與行（háng）業同仁共同討論對於連續製（zhì）造的見解、問題、甚至是質（zhì）疑。

                                                                    ——作者：識林-柯                                                                    

                                                                    ——摘自中國製藥網（wǎng）