早在1900年工業革命前後就已經出現了^早的連續製造雛（chú）形，被（bèi）用在生鐵的高爐冶煉當中。將礦石、燃料和助熔劑連續填（tián）充（chōng）進高爐，連續接觸熔化的生鐵和爐渣，去除（chú）矽和矽氧化的化學反應（yīng）同時在爐裏連（lián）續發生。隨著（zhe）現代技術的發展，製造業已有多種形式實現了連續製造，目前常見的（de）連（lián）續工藝包（bāo）括：石油精煉、基礎化工、合成纖維、化肥加工、製漿造紙、冶金（jīn）精煉、天然氣加工、中（zhōng）水處理、浮（fú）法玻（bō）璃等（děng）等。涉（shè）及加工工藝和產（chǎn）業（yè）投資結（jié）構，製藥（yào）行業與化工石油（yóu）等有著巨大差別，但近年來隨著控製（zhì）技術的推進，“鄰居行業”食（shí）品工業也逐漸向（xiàng）連續製造的階段邁進，製藥業有其在產品特征和監管（guǎn）環境上的獨特（tè）之處，但相比之下，在加工和控製技術上（shàng），製藥行業的（de）進展仍稍（shāo）遜於其他製造業。
　　製藥行業對於連續製造的探索從未停止過，上世紀90年代初，為了（le）規避工藝方法帶來的各種問題，德國就已有連續製粒和連續（xù）幹燥的注冊專利，並且嚐試投入了生產。而當（dāng）時（shí）在化工廠的連續合成技術（shù），也（yě）使得不少原料藥工廠開始了“半連續”加工進程。2000年前後，在線清洗和在線除菌的技（jì）術讓藥品生產向在線（xiàn）繼續過渡。2010年前後，在線控製和監測方法在設備上的嵌入與整合技術發展快速，QbD概念也讓建模預測和實驗設計（jì）等方法更好（hǎo）地域製藥生產過程聯結起來。時至今日，從FDA到華爾街日報，從業界到（dào）學（xué）界，再提藥品（pǐn）的“連續製造”，並非偶然。
　　潛在的革新空間
　　1.縮短（duǎn）供應鏈：
　　這可（kě）能是（shì）目前美國監管部門（也包括美國政（zhèng）府其他部門）^為關注的話題。供應鏈縮短不單（dān）意味著大大降低了原輔料供應、運輸（shū）過程中帶來的安全風險、短缺風險和監管負擔，減少了長供（gòng）應鏈帶來的不確定性和額外成本，更意味著製藥行業的回歸，和由此帶來的資本（běn）回歸。
　　2.迅捷靈活：
　　生產（chǎn）迅速。大大減少生產用時，縮短生產（chǎn）周期。據Novartis連續製造團隊的估計，按以往的訂單量，（理論上）2-3周可以生產一年訂單所需產品。當然，這種優勢是為原研藥量身定（dìng）做，對於訂單量大並且（qiě）不穩定的仿製藥行業來說，提前快（kuài）速生產帶來的庫存和消耗價值也是必須考慮的因素。
　　無需工藝放大。產品量增大的同時，不需要考慮放大帶來的各（gè）種問題，尤其是當突破性（xìng）療法和臨床急（jí）需產（chǎn）品出現市場需求時，能夠迅速滿足臨床（chuáng）需求，更容（róng）易應對藥品短缺和（hé）疫情（qíng）爆發，在（zài）快速響應的同時為企業縮短產品的上市耗時。
　　劑型設（shè）計靈活。能夠為更廣泛的（de）劑型創新提供可能，尤其（qí）是對於組合產品來說，由於控製的範圍更加^，相應確認和驗證的減少能夠使得組合製劑的使用更加方便。
　　3.質（zhì）量和成（chéng）本
　　更有可能在浪費^少的情況下保（bǎo）證（zhèng）均一的高質（zhì）量
　　提供更有意義的統計數據和更為及時穩定的工藝（yì）控製
　　實時的可控係統及有效數據可減少過分監管（guǎn），將監管資源集中於更高風險的領域
　　減少庫（kù）存，縮短供貨周期，提高服務水平，緩解（jiě）環（huán）境（jìng）汙染壓力
　　不容忽（hū）視的爭議與挑戰
　　對仿製藥行業：不論（lùn）在工程的設計、實施（shī）或者產品研（yán）發和過程控製上，前期的投（tóu）資巨（jù）大，以低成本大量獲利的仿（fǎng）製藥行（háng）業目前並未在連續製（zhì）造中發現（xiàn）合理的盈（yíng）利模式和可持續的發展動力。新藥申報使用的縮窄後工藝，使得仿製難（nán）度不斷增大，仿製藥行業可盈利的品種減少。
　　技術和（hé）監管的對接（jiē）：對於“批”（lot/batch）的定義，對貨架期的定義（yì），物料追（zhuī）溯係統的完善程度，對於“flowprocessing”中^重要（yào）的參數之^速的控製，對於滯留時（shí）間（residencetime）的判斷，對於中斷/故（gù）障發生後選（xuǎn）擇性棄置產品量的選擇，抽樣和放行的方（fāng）法。
　　社會和行業發展：技術革新可能（néng）帶來的產業結構調整，重心可能逐步（bù）向設備行（háng）業傾斜，可能的規模性工廠關閉和裁員，相關人才（cái）的缺失，對藥品價格的潛（qián）在影響等。國內的情況，似乎比美國更為複雜，國際化技術和國內市場（chǎng）占（zhàn）有的矛盾仍待消解轉化。
　　準備好開始“擁抱”了嗎？
　　2016年3月9-10日，在近年來連續製造國際專題（tí）研討會中^高水準之一，北京大學（xué）連續製造研討會上（shàng），將能夠（gòu）與來自Pfizer、Merck、GSK、Novartis、Lily、BMS、Vertex的連續製造直接負責人交流工業界對這項新技術的^新探索，分享來自美國FDA、歐盟藥監（jiān）部（bù）門和（hé）CFDA監管部門的（de）審評^對於連續製造（zào）的關注和思考，了解國內先進藥企和藥機製造企業（yè）在先（xiān）進製造技（jì）術上的研究進展，並且與行（háng）業同仁共同討論對（duì）於連（lián）續製造（zào）的見解、問題、甚至是質疑。

                                                                    ——作者：識林-柯                                                                    

                                                                    ——摘自（zì）中國製（zhì）藥（yào）網