早在1900年工業（yè）革命前後就已經出現了^早的連（lián）續製造雛形，被用在生鐵的高爐冶煉當中。將礦石、燃料和助熔（róng）劑（jì）連續填充進高爐，連續接（jiē）觸熔化的生鐵和爐渣，去除矽和矽氧化的化學反應同時（shí）在爐（lú）裏連續發生。隨著現代技（jì）術的發展，製造業已有多種形式實現了連（lián）續（xù）製造，目前常見的連（lián）續工藝包括：石油精煉、基礎化工、合成（chéng）纖維、化肥加（jiā）工、製（zhì）漿造紙、冶金精煉、天然氣加工、中水處理（lǐ）、浮法玻璃等等。涉及加工工藝（yì）和產業投資結構，製藥行業與化工石油等有（yǒu）著巨大差別，但近年來隨著控製技術（shù）的推進，“鄰居（jū）行業”食品工業也逐漸向連續製造的階段邁（mài）進，製（zhì）藥業（yè）有其在產品特征和（hé）監管環境上（shàng）的獨特之處，但相比（bǐ）之下，在加工和控製技術上（shàng），製藥行業的進展仍稍遜於（yú）其他製造（zào）業。
　　製藥行業對於連（lián）續製造的探索從未停止過，上世紀90年代（dài）初（chū），為了規避工藝（yì）方法帶來的各種問題（tí），德國（guó）就已有連續製粒和連續幹（gàn）燥的注（zhù）冊（cè）專利（lì），並且嚐試投入了生產。而當時在化工廠的連續（xù）合成技術，也使得不少原料藥工廠（chǎng）開始了“半連續（xù）”加工進程（chéng）。2000年前後，在線清洗和在線除菌的（de）技術讓藥（yào）品生產向在線繼續過渡（dù）。2010年前後，在線控製和（hé）監測方法在（zài）設備上的嵌入與整合技術發展快速，QbD概（gài）念也讓建模預（yù）測和實驗設計等方法更好（hǎo）地域製藥生產過程聯結起來。時至（zhì）今日，從FDA到華爾（ěr）街日報（bào），從業界到學界，再提藥品的“連續製造”，並（bìng）非偶然。
　　潛在的革新空間
　　1.縮短供應鏈：
　　這可能是目前美國監管部門（mén）（也包括（kuò）美國政府其他部（bù）門）^為關注的話題。供應鏈縮短不單意（yì）味（wèi）著大大（dà）降低了原輔料供應、運輸過程中帶來的安全（quán）風險、短缺風（fēng）險和監（jiān）管負（fù）擔（dān），減少了長供應鏈帶來（lái）的不確定性和額外成本，更意味著製藥行業的回歸，和由此帶來的資本（běn）回歸。
　　2.迅捷（jié）靈活：
　　生（shēng）產迅速。大大減少生（shēng）產用時，縮短生產周（zhōu）期。據Novartis連續製造團（tuán）隊的估計，按以往的訂單量，（理論上）2-3周可以生產一年訂（dìng）單所需產品。當然，這種優勢是為原研藥量身定做（zuò），對（duì）於訂單量（liàng）大並且不穩定的（de）仿製藥行（háng）業來（lái）說，提前快速生產帶來的庫存（cún）和消耗價（jià）值（zhí）也是必須考慮的因素（sù）。
　　無需工藝放（fàng）大。產品量增大的同時，不需要考慮放（fàng）大帶來（lái）的各（gè）種問題，尤其是當突破性療法和臨床急需產（chǎn）品出現市場需（xū）求時，能夠迅速滿足臨床需求，更容易應對藥品短缺和疫情爆發，在（zài）快速響應的同時為企業縮短產品的上市耗時。
　　劑型設計靈活。能夠為更廣泛的劑型創新提供（gòng）可能，尤其是（shì）對於組合產品來說，由於控製的範圍更加^，相應確認和（hé）驗證的減少能夠使得組（zǔ）合製劑的使用更加方便。
　　3.質量和成（chéng）本
　　更有可能在浪費^少的情況下保證均一的（de）高質量
　　提（tí）供（gòng）更有意義的統計數據和更為及時穩（wěn）定的工藝控製
　　實時的可控係統（tǒng）及有效數據可減少過分監管，將監管資源集（jí）中於更高風險的領域
　　減少庫存，縮短供貨周期，提高服（fú）務水平，緩解環境汙染壓力
　　不容忽視（shì）的爭議與挑戰
　　對仿製藥（yào）行業：不論在工程的設（shè）計、實施或者產品研發和過程控製上，前期的投（tóu）資巨大，以（yǐ）低成本大量獲利的（de）仿製藥（yào）行業目前並未在連續製造中發現合理的盈利模式（shì）和可持續的發展動力。新藥申（shēn）報使用的縮窄後工藝，使（shǐ）得仿製（zhì）難度不斷（duàn）增大，仿製藥行業可盈利的品種減少。
　　技術和監管的對接（jiē）：對於“批”（lot/batch）的定（dìng）義，對貨架期的定（dìng）義，物料追溯係統的完善程（chéng）度，對於“flowprocessing”中^重要的參數之^速的控製，對於（yú）滯留時（shí）間（residencetime）的判斷（duàn），對於中斷/故障發生後（hòu）選擇性棄置產品量的選擇（zé），抽樣和放行（háng）的方法（fǎ）。
　　社會和行業發展：技術革新可能帶來的產（chǎn）業結構調整，重心可能逐步向（xiàng）設備行業傾斜，可能的規模性（xìng）工廠（chǎng）關閉和裁員，相（xiàng）關人才的缺失，對（duì）藥品價格的潛在影響等。國內的（de）情況，似乎比美（měi）國更為複雜，國際化技術和國內市場占有的矛（máo）盾（dùn）仍待消解轉化。
　　準備好開始“擁抱（bào）”了嗎？
　　2016年3月9-10日，在近年來連續製造（zào）國際專題研討會中^高水準之一，北京大學連續製造研討會上，將（jiāng）能夠與（yǔ）來自Pfizer、Merck、GSK、Novartis、Lily、BMS、Vertex的連續製造直接負責人交流工業界對這項（xiàng）新技術的^新探索，分享來自美國FDA、歐盟藥監部門和CFDA監管部門的審評（píng）^對於連續製造的關注和思考，了解國內先進藥企和藥機製造企業在先進製造技術上的研究進展，並且與（yǔ）行業同仁共同討論對於連續製造的見解、問題、甚至是質疑。

                                                                    ——作者：識林-柯                                                                    

                                                                    ——摘自中（zhōng）國製藥網